爱游戏人类胆汁酸外排蛋白ABCB11的分子机制揭示—新闻—科学网

时间:2024-07-14 16:18:00 已阅读:77次

记者从中国科学技能年夜学获悉,该校生命科学与医学部陈宇星传授以及周丛照传授课题组,哄骗单颗粒冷冻电镜技能剖析了一系列人类胆汁酸外排卵白ABCB11与其心理底物 牛磺胆酸钠的复合物的三维布局,发明该卵白内部存于两个串联的底物联合口袋,借助一系列生化试验阐了然ABCB11特同性外排胆汁酸的份子机制。该研究结果日前于线揭晓于《细胞研究》上。

胆汁盐是人体胆汁中最主要的兼性份子,有助在脂类以及脂溶性维生素的消化。此外,它还介入其他生物学历程,如葡萄糖代谢以及免����Ϸapp疫应对等。胆汁盐以胆固醇作为前体于肝细胞中合成,由ABCB11外排至怯懦管中介入胆汁的造成。胆汁盐的外排停滞将致使一系列胆汁淤积相干疾病,如举行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)。PFIC高发在儿童,常陪同肝肿年夜以及肝软化,终极因肝功效衰竭而致成年前灭亡。

2020年,该研究组哄骗单颗粒冷冻电镜技能剖析了人类ABCB11的无配基布局。为了探究ABCB11转运心理底物的份子机制,研究组继承剖析了ABCB11于差别浓度牛磺胆酸钠存于时的两个复合物布局:低浓度时联合一个牛磺胆酸钠份子,高浓度时联合两个牛磺胆酸钠份子。联合ATP酶活性试验以及底物转运试验,阐了然两个口袋具备较着的底物亲以及力梯度,使患上底物可以顺亲以及力梯度依次联合两个口袋,终极完成跨膜转运。这类沿着转运通道串联排布的双底物联合口袋布局既包管了底物转运的高效性,又包管了底物辨认的高特同性。是以,ABCB11是一类全新的ABC转运卵白----整合了底物浓度梯度散布以及ATP水解供能的自动运输。

该研究结果不只有助在人们深切理解胆汁酸的转运机制,同时也为胆汁淤积症等疾病的医治干涉干与以及药物设计提供告终构根蒂根基。

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