爱游戏张宏权团队发现抑制乳腺癌转移的新机制—新闻—科学网
时间：2024-03-26 14:03:26 已阅读:77次
2022年3月21日，来自北京年夜学根蒂根基医学院的张宏权传授团队于Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上于线揭晓了题为 The DNMT1-PAS1- PH20 axis drives breast cancer growth and metastasis 的长篇研究论文，展现了DNA甲基转移酶按捺剂地西他滨以及PAS1-30nt-RNA结合使用按捺乳腺癌生长以及转移的作用以及份子机制。
该研究发明DNA甲基转移酶1(DNMT1) 经由过程联合并甲基化长链非编码RNA-PAS1的启动子，按捺PAS1的转录，而PAS1按捺乳腺癌的生长以及转移。PH20是人通明质酸酶家族的成员，能降解细胞外基质中的通明质酸促成乳腺癌的侵袭以及转移。DNMT1的按捺剂地西他����Ϸapp滨（decitabine）经由过程按捺DNMT1的甲基转移酶活性排除了PAS1启动子的甲基化，终极来按捺PH20的表达，起到按捺乳腺癌侵袭以及转移的目的。研究职员也发明，PAS1与RNA联合卵白vigilin彼此作用维持了PAS1的不变性，加强PAS1的抗转移威力。同时，PAS1也可招募按捺基因表达的组卵白甲基转移酶SUV39H1激发PH20基因的H3K9甲基化，致使其表达缄默沉静。如许PAS1与vigilin和SUV39H1造成一个按捺PH20基因表达的三份子复合体，以两重默然的体式格局按捺PH20的促侵袭转移作用。该团队前期研究 (The EZH2-PHACTR2-AS1 -ribosome axis induces genomic instability and promotes growth and metastasis in breast cancer，Cancer Research，2020, 80:2737 50) 注解，30 个核苷酸的PAS1部门序列与SUV39H1互作，可以起到与全长PAS1不异的按捺乳腺癌转移的作用。是以，研究职员合成为了长效的PAS1-30nt-RNA用在于试验鼠中按捺乳腺癌的生长以及转移实验。DNMT1按捺剂地西他滨与PAS1-30nt-RNA的结合医治有用地阻断了小鼠乳腺癌的生长以及转移。该研究展现出DNMT1-PAS1-PH20轴于乳腺癌生长以及转移中的主要作用以及份子机制，为乳腺癌的医治提供了新的潜于靶点。 北京年夜学根蒂根基医学院玻士生富烨楠，硕士生张茜以及北京年夜学第三病院主治医刘啸为本文的配合第一作者，张宏权传授以及在宇副传授为本文的配合通信作者。该研究获得中国医学科学院肿瘤病院以及份子肿瘤学国度重点试验室周光飚传授的帮忙。这项研究获得国度天然科学基金重点以及面上工程、科技部重点根蒂根基研究工程、北京市天然科学基金重点工程及北京年夜学重点根蒂根基研究专项的撑持。 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-022-00896-1出格声明：本文转载仅仅是出在流传信息的需要，其实不象征着代表本消息网不雅点或者证明其内容的真实性；如其他媒体、消息网或者小我私家从本消息网转载使用，须保留本消息网注明的“来历”，并自大版权等法令义务；作者假如不但愿被转载或者者接洽转载稿费等事宜，请与咱们联系。/爱游戏